构建一种基于B-榄香烯和PTX(SYL3C/EP-MES)的SYL3C适配器锚定微乳化剂,用于增强结直肠癌治疗。
此类微乳剂包括烯丙烯化药物(B-烯烯and PTX)、三端硫化酶(SYL3Captamer)、硫醇共轭位点(DOPE-PEG-MAL)、pH敏感组分(DOPE)及其他必要赋形剂。
SYL3C/EP-ME显示出球形颗粒,平均颗粒尺寸约为30纳米,且在药物中具有高封装效率(>80%)。随着pH值变化,B-elemene and PTX可能从SYL3C/EP-MEs中释放。SYL3C/EP-MEs表现出对HT-29细胞的特定亲和性,导致细胞摄取量、细胞凋亡和细胞毒性的显著增加。在 HT-29肿瘤异种移植裸鼠模型研究中,SYL3C/EP-ME 显示出显著的肿瘤生长抑制效果,最长存活时间以及最低的系统性毒性。其增强抗癌能力的潜在机制可能与其诱导M1巨噬细胞极化、下调突变p53蛋白表达以及降低bcl-2蛋白表达有关。总体而言,利用功能性结直肠癌与SYL3C基因体进行微乳剂编码B,为联合结直肠癌靶向治疗提供了新颖方法。
本研究中,HS15、DOPE和Mal-DOPE-PEG被用作混合表面活性剂。基于我们先前的研究结果,互质量比是影响微乳液形成的重要因素。在此情况下,分别确定了混合油与混合表面活性剂的Km和质量比为1/3和3/4。随后我们通过拟三元相图优化了DOPE&Mal-DOPE-PEG与HS15的质量比。如图2所示,使用HS15和 DOPE&Mal-DOPE-PEG质量比为9/11所制备的微乳液在3组中展现出最大的形成面积,表明这种质量比的混合表面活性剂最易于用于微乳液的形成。总的来说,PTX/B-元素/DOPE/Mal-DOPE-PEG/HS15/1944CS/PEG400的最佳质量比确定为10/80/170/10/120/220/100(见表1)。