二苯并环辛炔-缬氨酸-丙氨酸-对氨基苄氧羰基-依沙替康，DBCO-val-ala-PAB-Exatecan
dibenzocyclooctyne-valine-alanine-p-aminobenzyloxycarbonyl-exatecan
| 别称： | DBCO-缬氨酸-丙氨酸-对氨基苄氧羰基-依沙替康 | ||
|---|---|---|---|
| CAS号： | N/A | 产品货号： | XF0601010038 |
| 分子式： | N/A | 溶解性： | DMSO |
| 性状： | 淡黄至黄色粉末或结晶状 | 纯度： | 95%+ |
| 储存条件： | -20°C，避光 | 保质期： | 1年 |
*本站全线产品仅供科研使用 |
|||
DBCO-Val-Ala-PAB-Exatecan 是一种由 DBCO 点击柄、Val-Ala 二肽连接子、PAB 自降解连接子及末端 exatecan 药物构成的药物-连接子偶联体，其设计核心为通过溶酶体蛋白酶切割释放拓扑异构酶 I 抑制剂，适用于抗体偶联药物（ADC）等靶向递送系统的构建。 该化合物由四部分模块化结构组成：DBCO（dibenzocyclooctyne）作为点击化学手柄，可与含叠氮（azide）基团的载体（如抗体、多肽）高效偶联；Val-Ala 二肽（Valine-Alanine）作为酶敏感连接子，在细胞内可被 溶酶体蛋白酶（如组织蛋白酶 cathepsin）特异性识别并切割；PAB（para-aminobenzyl）为自降解连接单元，在二肽链断裂后通过 1,6-消除反应释放游离药物；末端 payload 为 exatecan，一种强效拓扑异构酶 I 抑制剂，通过抑制 DNA 复制发挥抗肿瘤活性。 物理化学特性表现为固体形态（粉末或结晶状），颜色呈淡黄至黄色。分子量约 1042 Da，属于中等偏大分子，其药代动力学特征（如血浆蛋白结合率、清除速率、组织渗透性）可能受分子大小影响。由于缺乏 PEG 间隔臂（spacer），分子亲水性较低，在水或生物缓冲液中的溶解性/分散性较差，需使用助溶剂（如 DMSO）、表面活性剂或共溶剂体系辅助溶解，操作中可能需要加热或超声处理以促进溶出。 生物活性机制依赖于 Val-Ala 二肽+PAB 双连接子系统的级联反应：在靶向递送至细胞后，溶酶体蛋白酶切割二肽键，触发 PAB 自降解，最终释放活性 exatecan。但在体外/体内非靶环境中，非特异性蛋白酶、高温、极端 pH 或氧化条件可能导致药物提前释放或结构降解，需关注 背景释放率及 稳定性问题。 储存条件需严格控制：应在干燥状态下 低温避光保存，同时避免潮湿环境，以防止连接子（二肽/PAB）水解、氧化或降解。应用过程中需重点监测溶液稳定性（如 pH 依赖性降解）、析出/沉淀风险及释放动力学特征，尤其在长期孵育或体内循环中需评估聚集倾向及非特异性结合对药效的影响。
邮箱 danticq@163.com
电话 023-68279488 | 19923948071 | 19112026971
地址 重庆市江北区盘溪路422号3幢
加关注
Copyright 2025 冰合试剂 All Rights Reserved.
渝ICP备2023007920号-3
渝公网安备 50010502504579号
磷脂系列 