BCN-PEG10-Val-Ala-PAB-PNP是一种专为抗体-药物偶联物(ADC)及靶向递药系统设计的多功能连接子中间体,整合了应变促进炔烃基团(BCN)、高柔性聚乙二醇链(PEG10)、酶识别二肽键(Val-Ala)、自消除间隔臂(PAB)与活性碳酸酯末端(PNP)结构,具备优良的化学活性、反应控制性和生物兼容性,是高端生物偶联反应中的核心模块,可用于精准构建蛋白药物、纳米载体或生物探针体系。
其核心结构组件赋予分子多重功能特性:BCN(bicyclo[6.1.0]non-4-yne)作为应变促进环炔结构,能通过SPAAC(应变促进的无金属点击反应)与叠氮化合物实现高选择性偶联,该反应无需铜催化,操作温和且副产物少,特别适用于蛋白质、抗体或细胞表面修饰。PEG10链段(十聚乙二醇)提供出色的水溶性和空间柔性,在偶联大分子时可有效降低位阻、提高产物均一性并改善体系分散性。Val-Ala-PAB部分构成可被溶酶体蛋白酶(如Cathepsin B)特异性裂解的连接子结构,在体外和血液环境中表现出高度稳定性,而进入靶向细胞后能被酶切断,随后通过PAB结构的1,6-自消除反应释放下游负载物,实现“酶触发型”药物激活机制。PNP(对硝基苯酯)末端为高活性碳酸酯基团,可与胺基发生反应生成稳定的氨基甲酸酯键,便利药物或多肽与连接子的高效结合。
凭借上述结构与功能特性,该化合物常被用作构建ADC或可裂解聚合物前体的理想连接单元,在靶向药物递送和精准治疗领域具有重要应用价值。