TCO-PEG3-SS-PEG3-TCO 是一种基于 还原响应双向生物正交偶联 与 柔性交联 双功能设计的对称结构试剂,其核心分子架构为 TCO-PEG3-SS-PEG3-TCO,通过双反式环辛烯端基、二硫键响应单元及双PEG3链段的协同作用,实现靶向偶联、微环境响应与生物相容性的多维优化,适用于精准药物递送、智能生物材料构建等前沿生物医学领域。
该试剂两端均修饰 反式环辛烯(TCO) 活性端基,可在生理条件下与四嗪(Tetrazine)类化合物发生无催化剂快速反应,反应速率达 10⁴-10⁵ M⁻¹s⁻¹,具备高度化学选择性,能够同时偶联两个含四嗪修饰的分子或材料,从而实现 双向靶向 与 柔性交联 功能。分子中央嵌入 二硫键(SS) 响应单元,在肿瘤微环境特征性高谷胱甘肽(GSH,浓度 2-10mM)条件下可发生快速断裂,触发“靶向递送-局部响应解离”的智能释放机制,有效降低脱靶毒性风险。
分子结构中引入的 双PEG3 链段,相较于单PEG链段设计,可使水相溶解度提升 45% 以上,显著增强亲水性与分子柔性,同时降低非特异性吸附及免疫原性。双PEG3链段提供的充足空间缓冲,能有效避免双端偶联过程中对活性位点的空间位阻效应,确保两端偶联效率均达到 92% 以上。该试剂在还原响应型双靶向 ADC 构建、智能生物水凝胶交联、刺激响应纳米药物载体组装等领域展现出重要应用价值。