DBCO-PEG₄-acetic-EVCit-PAB是一种集成多种功能模块的智能连接子分子,专为靶向偶联药物(ADC)及精准递药系统设计,兼具高反应活性、优良生物相容性与高度可控的裂解机制,是新一代可控偶联技术中的关键构件。其核心结构包含< strong > DBCO strong >反应基团、< strong > PEG₄ strong >亲水间隔臂及< strong > acetic-EVCit-PAB strong >可裂解单元,通过模块化设计实现生物分子的高效偶联与药物的精准释放。
< strong > DBCO strong >(Dibenzocyclooctyne)模块提供金属离子无催化的应力促进叠氮-炔环加成(SPAAC)反应位点,可在温和条件下与叠氮化生物分子或聚合物快速、特异性偶联,避免金属催化剂对生物活性分子的潜在损伤,确保偶联过程中生物分子的结构完整性。< strong > PEG₄ strong >桥段通过引入亲水性聚乙二醇链段,有效提升分子的水溶性与空间柔性,减少疏水相互作用引起的聚集干扰,同时优化反应动力学以提高偶联效率。
中间的< strong > acetic-EVCit-PAB strong >单元是实现药物控释的核心功能区。其中< strong > EVCit strong >(Valine-Citrulline)为酶敏感肽段,可被细胞内溶酶体酶(如组织蛋白酶B)特异性识别并水解断裂;< strong > PAB strong >(p-aminobenzyl)作为自裂解间隔臂,在EVCit肽键断裂后通过1,6-消除反应迅速释放连接的药物分子,实现药物在靶细胞内的精准释放,减少对正常组织的毒副作用。
该连接子在药物化学领域可用于构建抗体-药物偶联物(ADC),通过将抗体与细胞毒性药物高效偶联,实现肿瘤细胞的靶向杀伤;在靶向递药系统中,可作为载体与功能化聚合物结合,提升纳米药物的体内循环稳定性与肿瘤穿透能力;同时在生物探针制备及功能化材料研究中,为生物分子标记、细胞成像及可控释放体系构建提供高效工具。